Après Le Retour du maître, la division russe des sciences occultes emmène le B.P.R.D. affronter des démons infernaux, pendant que Johann dirige une équipe pour sauver les agents disparus à Chicago. Ces derniers découvrent une ville dévastée, envahie par les terribles Ogdru Hem et une armée de mutants humains. Quant à Liz et Fenix, elles tentent de lutter contre un culte d'adorateurs de monstres.