La Sorcière Rouge est devenue folle, entraînant la dissolution des Avengers et la mort de nombre d'entre eux. Depuis, elle a disparu. Lorsque les héros partent à sa recherche, elle déchaine une nouvelle fois ses immenses pouvoirs et donne naissance à une nouvelle réalité où les mutants dominent la planète et où la Maison M, la famille de Magnéto, règne en maître. C'est le début d'une saga épique qui s'achèvera avec une phrase lourde de sens et qui a durablement bouleversé l'univers Marvel : "Plus de mutants".
En arrivant chez Marvel, Brian Michael Bendis enchaîne les coups de maître, que ce soit avec la création de l'univers Ultimate ou la dissolution des Avengers dans Avengers : La Séparation. Il s'associe ici au frenchie Olivier Coipel pour un des crossovers qui eu le plus de répercussions sur l'univers Marvel.